W ostatnich badaniach naukowych zespół badawczy z Pragi przeprowadził badania dotyczące fenofibratu, leku hipolipemicznego, w połączeniu z sylimaryną, ekstraktem z ostropestu plamistego. Badania te dostarczają nowych, istotnych informacji na temat wpływu tych substancji na zaburzenia metaboliczne związane z hipertriglicerydemią, które są coraz powszechniejsze w populacji dorosłych. Hipertriglicerydemia wiąże się z poważnymi zagrożeniami zdrowotnymi, takimi jak choroby sercowo-naczyniowe, cukrzyca typu 2 czy nefropatia.
Wyniki badań: Fenofibrat i jego działanie na parametry metaboliczne
Badania przeprowadzono na szczurach z dziedziczną hipertriglicerydemią (HHTg). Fenofibrat, stosowany w dawce 100 mg/kg masy ciała dziennie przez cztery tygodnie, wykazał znaczący wpływ na obniżenie poziomu trójglicerydów w surowicy o 77% oraz wolnych kwasów tłuszczowych o 29%. Ponadto, zmniejszył akumulację trójglicerydów w wątrobie oraz ekspresję genów związanych z metabolizmem lipidów, takich jak Srebf2, Nr1h4, Rxrα i Slco1a1.
Jednakże, pomimo pozytywnego wpływu na poziom lipidów, fenofibrat nie wpłynął na patologiczne odkładanie lipidów w mięśniach, sercu i nerkach, co prowadzi do zmniejszonego wykorzystania glukozy w mięśniach. Dodatkowo, leczenie fenofibratem obniżyło aktywność systemu antyoksydacyjnego, w tym ekspresję Nrf2 o 35%, a także zwiększyło lipoperoksydację w wątrobie.
Połączenie fenofibratu z sylimaryną: synergistyczne działanie
Dodanie sylimaryny (w postaci mikronizowanej, 600 mg/kg masy ciała dziennie) do terapii fenofibratem zwiększyło syntezę glikogenu w mięśniach o 36% oraz zmniejszyło hiperinsulinemię o 34%. W wątrobie zaobserwowano wzrost aktywności systemu antyoksydacyjnego, w tym aktywności PON-1 oraz ekspresji Nrf2, a także zmniejszenie tworzenia lipoperoksydów. Korzystny efekt terapii skojarzonej na parametry stresu oksydacyjnego oraz lipoperoksydacji był także widoczny w sercu i nerkach, choć w mniejszym stopniu.
Dyskusja: Znaczenie wyników dla kliniki
Wyniki badań sugerują, że połączenie fenofibratu z sylimaryną może być korzystne w leczeniu zaburzeń metabolicznych wywołanych hipertriglicerydemią. Fenofibrat, mimo że obniża poziom trójglicerydów, nie zmniejszał odkładania lipidów w mięśniach, co może być związane z insulinoodpornością. Dodatkowo, terapia skojarzona z sylimaryną poprawiła wykorzystanie glukozy w mięśniach, co może mieć istotne znaczenie w kontekście prewencji cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych.
Podsumowanie i przyszłe kierunki badań
Badania te stanowią istotny krok w kierunku lepszego zrozumienia wpływu fenofibratu i sylimaryny na zaburzenia metaboliczne. Wskazują na potrzebę dalszych badań klinicznych, które mogłyby potwierdzić te wyniki oraz ocenić skuteczność tej kombinacji w terapii hipertriglicerydemii i związanych z nią powikłań.
Bibliografia
Soukop Jan, Kazdová Ludmila, Hüttl Martina, Malínská Hana, Marková Irena, Oliyarnyk Olena, Miklánková Denisa, Gurská Soňa, Rácová Zuzana, Poruba Martin and Večeřa Rostislav. Beneficial Effect of Fenofibrate in Combination with Silymarin on Parameters of Hereditary Hypertriglyceridemia-Induced Disorders in an Animal Model of Metabolic Syndrome. Biomedicines 2025, 13(1), 737-745. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines13010212.